雜質(zhì)檢查分析方法應(yīng)專(zhuān)屬、靈敏。雜質(zhì)檢查應(yīng)盡量采用現(xiàn)代分離分析手段，主成分與雜質(zhì)和降解產(chǎn)物均能分開(kāi)，其檢測(cè)限應(yīng)滿(mǎn)足限度檢查的要求，對(duì)于需作定量檢查的雜質(zhì)，方法的定量限應(yīng)滿(mǎn)足相應(yīng)的要求。
雜質(zhì)檢查分析方法的建立可按本藥典的要求作方法驗(yàn)證。在研究時(shí)，應(yīng)采用幾種不同的分離分析方法或不同測(cè)試條件以便比對(duì)結(jié)果，選擇較佳的方法作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢查方法。雜質(zhì)檢查分析方法的建立，應(yīng)考慮普遍適用性，所用的儀器和試驗(yàn)材料應(yīng)容易獲得。對(duì)于特殊試驗(yàn)材料，應(yīng)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中寫(xiě)明。在雜質(zhì)分析的研究階段，可用可能存在的雜質(zhì)、強(qiáng)制降解產(chǎn)物，分別或加人主成分中，配制供試溶液進(jìn)行色譜分析，調(diào)整色譜條件，建立適用性要求，保證方法專(zhuān)屬、靈敏。
雜質(zhì)研究中，應(yīng)進(jìn)行雜質(zhì)的分離純化制備或合成制備，以供進(jìn)行安全性和質(zhì)量研究。對(duì)確實(shí)無(wú)法獲得的雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，研制部門(mén)在藥物質(zhì)量研究資料和藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明中應(yīng)寫(xiě)明理由。
在采用現(xiàn)代色譜技術(shù)對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行分離分析的情況下，對(duì)特定雜質(zhì)中的已知雜質(zhì)和毒性雜質(zhì)，應(yīng)使用雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行定位；如無(wú)法獲得雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)，可用相對(duì)保留值進(jìn)行定位；特定雜質(zhì)中的未知雜質(zhì)可用相對(duì)保留值進(jìn)行定位。雜質(zhì)含量可按照薄層色譜法和高效液相色譜法測(cè)定。
對(duì)于立體異構(gòu)體雜質(zhì)的檢測(cè)廣泛采用手性色譜法和高效毛細(xì)管電泳法等。手性高效液相色譜法，包括手性固定相法和手性流動(dòng)相添加劑法、手性試劑衍生化法，其中手性固定相法由于其一般不需衍生化、定量分析準(zhǔn)確性高、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，在手性藥物的雜質(zhì)檢測(cè)中應(yīng)用較多，缺點(diǎn)是每種固定相的適用對(duì)象有限制，需根據(jù)藥物的結(jié)構(gòu)特征選擇合適的手性柱。對(duì)于立體異構(gòu)體雜質(zhì)檢查方法的驗(yàn)證，立體專(zhuān)屬性和手性轉(zhuǎn)化是實(shí)驗(yàn)考察的重點(diǎn)；通常立體異構(gòu)體雜質(zhì)的出峰順序在前，而母體藥物在后，有利于兩者的分離和提高檢測(cè)靈敏度。另外，由于手性色譜法不能直接反映手性藥物的光學(xué)活性，需要與旋光度或比旋度測(cè)定相互補(bǔ)充，以有效控制手性藥物的質(zhì)量。
